Ενδοκυττάριος Παρασιτισμός

H ερευνητική μου ομάδα μελετά θέματα Μοριακής Κυτταρικής Βιολογίας του παθογόνου μαστιγοφόρου παρασιτικού πρωτοζώου Leishmania donovani (L. donovani), και της αλληλεπίδρασης του με τα μακροφάγα κύτταρα του θηλαστικού ξενιστή. Στόχος μας είναι να συμβάλουμε στην κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που χαρακτηρίζουν τα αρχικά στάδια της μόλυνσης, καθώς και στην ταυτοποίηση και χαρακτηρισμό νέων εν δυνάμει μοριακών στόχων για ανάπτυξη αντι-λεΐσμανιακών φαρμάκων.
Μια δεύτερη δραστηριότητα που πρόσφατα αναπτύχθηκε στο εργατήριό μας εστιάζεται στις αντικαρκινικές ιδιότητες φυσικών προϊόντων και ιδιαίτερα σε αυτές των Πολυφαινολών του ελαιολάδου

Ι) Αλληλεπίδραση παθογόνων μαστιγοφόρων πρωτοζώων του γένους Leishmania με με τα μακροφάγα κύτταρα του θηλαστικού ξενιστή
Τα μονοκύτταρα ευκαρυωτικά παράσιτα του γένους Leishmania, ανήκουν στην οικογένεια των Τρυπανοσωματιδών της τάξης των Κινετοπλαστιδών πρωτοζώων. Είναι διμορφικά, ζουν ως μαστιγοφόρες μορφές (προμαστιγωτά) στην γαστρεντερική οδό του αρθρόποδου ξενιστή (σκνίπα) και ως αμαστιγωτές μορφές κυρίως μέσα σε τροποποιημένα φαγολυσοσώματα των φαγοκυττάρων του θηλαστικού ξενιστή. Μετακυκλικές μολυσματικές μορφές Leishmania μεταδίδονται στον θηλαστικό ξενιστή κατά τη διάρκεια γεύματος αίματος του εντόμου φορέα (σκίπες του γένους Phlebotomus ή Lutzomyia). Το παράσιτο εγκαθιδρύει μόλυνση σε μακροφάγα με τα οποία μεταφέρεται σε όργανα που βρίσκονται μακριά από το σημείο της αρχικής μόλυνσης όπως το ήπαρ, ο σπλήνας και ο μυελός των οστών στην περίπτωση της σπλαχνικής λεϊσμανίασης (Κala azar). Η επιβίωση και ο πολλαπλασιασμός του παρασίτου στα φαγοκύτταρα οφείλεται σε παρεμβολή στις οδούς σηματοδότησης του ξενιστή που σχετίζονται με πολλές πτυχές της κυτταρικής φυσιολογίας και ανατροπή τους, συμπεριλαμβανομένων αυτών της ενδοκυτταρικής διακίνησης και έκκρισης, της βιογένεσης των φαγολυσοσωμάτων και της απόπτωσης. Τελικό αποτέλεσμα είναι το παράσιτο να διαφεύγει των αμυντικών μηχανισμών του ξενιστή και να επιβιώνει.

Η σπλαχνική Λεϊσμανίαση (προκαλείται από παράσιτα του υπογένους Leishmania donovani) απαντάται σε όλες τις ηπείρους, σε τροπικές και υποτροπικές περιοχές. Στην Ελλάδα η ασθένεια αυτή παρουσιάζεται κυρίως στον σκύλο και άλλα κατοικίδια ζώα με λίγα περιστατικά ετησίως και στον άνθρωπο.

II. Η κατανάλωση ελαιολάδου σχετίζεται με την πρόληψη πολλών τύπων καρκίνου
Η χημειοπροληπτική του δράση αποδίδεται στις πολυφαινόλες του ελαιολάδου όπως η υδροξυτυροσόλη και η τυροσόλη, μαζί με τα σεκοïριδοειδή παράγωγά τους ελευρωπαΐνη άγλυκo, λιγκστροσίδη άγλυκo, ελαιασίνη και ελαιοκανθάλη. Ορισμένες από αυτές τις ενώσεις έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και/ή επάγουν απόπτωση. Ωστόσο, ζητήματα που αφορούν την ασφάλεια/τοξικότητα των πολυφαινολών του ελαιολάδου, τους μηχανισμούς δράσης τους ή τις συνεργιστικές επιδράσεις όταν χρησιμοποιούνται συνδιαστικά παραμένουν προς αποσαφήνιση.

Αλληλεπίδραση παθογόνων πρωτοζώων Leishmania με κύτταρα του θηλαστικού ξενιστή

1. Μελέτη επιφανειακών (έκτο-ενζύμων) ή εκκρινόμενων πρωτεϊνών του πρωτοζώου Leishmania donovani ως δυνητικών παραγόντων λοιμογόνου δράσης

Εχουμε χαρακτηρίσει μια όξινη εκτο-φωσφατάση δεσμευμένη στη επιφανειακή μεμβράνη των παρασίτων L. donovani (LdMAcP) και δείξαμε ότι συμβάλλει στην λοιμογόνο δράση των παρασίτων in vitro (Papadaki A. et al., 2015). Ως εκκρινόμενο μόριο μελετάμε μια πρωτεΐνη δέσμευσης φωσφοϊνοσιτιδίων, προϊόν του γονιδίου LDBPK_352470.1.1 (TriTrypDB), που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά σε μια ανάλυση πρωτεομικής των εκκρινόμενων πρωτεïνών από τις προμαστιγωτές μορφες παρασίτων L. donovani (Silverman JM et al. 20). Αυτή η πρωτεΐνη εκκρίνεται από παράσιτα και ως εκ τούτου αποτελεί υποψήφιο παράγοντα για την αλληλεπίδραση παρασίτου-ξενιστή. Δείξαμε (Tziouvara O. et al. και Boleti 2021, συντομη ομιλία 71ο συνέδριο του *ΕΕΒΜΒ) ότι το προïόν του γονιδίου LDBPK_352470.1.1  που ονομάσαμε LdPIBPsnx (Leishmania donovani Phosphoinositide Binding Protein sorting nexin) έχει τα δομικά χαρακτηριστικά των μελών της υποοικογένειας SNX-BAR των Νεξινών διαλογής [(Sorting Nexins), (Marina Petsana, Διπλωματική εργασία, 2021) και ότι είναι εξαιρετικά διατηρημένο κατά την εξέλιξη των Ευκαρυωτικών κυττάρων. Η πρωτεΐνη αυτή είναι η πρώτη Νεξίνη Διαλογής που ταυτοποιήθηκε και χαρακτηρίστηκε σε παράσιτα του γένους Leishmania και με βιοπληροφορική ανάλυση προτείνουμε ότι η δομικά ομόλογη πρωτεΐνη της  νεξίνης SNX2 από τον άνθρωπο (Ο. Tziouvara et al. και Boleti, εργασία υπό συγγραφή). Οι Νεξίνες Διαλογής αποτελούν μια οικογένεια πρωτεϊνών που είναι υψηλά συντηρημένη στην εξέλιξη των ευκαρυωτικών οργανισμών,  στοιχείο που υποδεικνύει τη σημασία των πρωτεϊνών αυτών στη ζωή των ευκαρυωτικών κυττάρων. Σημειωτέον ότι οι Νεξίνες Διαλογής δεν έχουν μελετηθεί μέχρι τώρα σε παράσιτα του γένους Leishmania.

ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ

• Papadaki A, Politou AS, Smirlis D, Kotini MP, Kourou K, Papamarcaki T, Boleti H. (2015). The Leishmania donovani histidine acid ecto-phosphatase LdMAcP: insight into its structure and function. Biochem J.  467(3):473-86 (PDF).

ΔΙΑΤΡΙΒΕΣ

• Διδακτορική διατριβής Αμαλίας Παπαδάκη, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, υποστήριξη στις 27, Απριλίου 2015. Τίτλος: Μελέτη Μοριακών Μηχανισμών επιβίωσης του παρασίτου Leishmania spp. στα φαγοκύτταρα του τελικού ξενιστή. (PDF)

• Διατριβή Μεταπτυχιακού Διπλώματος Εξειδίκευσης Δρόσου Κουρούνη, ΕΚΠΑ, «Εφαρμογές της Βιολογίας στην Ιατρική. Υποστήριξη 9 Μαρτίου 2017. Τίτλος: Κλωνοποίηση και μοριακός χαρακτηρισμός της εκκρινόμενης νεξίνης (nexin) LdPIΒPnex με υποτομέα πρόσδεσης σε φωσφοϊνοσιτίδια, από το πρωτόζωο Leishmania donovani (PDF).
• Διατριβή MSc του Alexis GACHET-IEREMIADIS, M1 Master 1 Health engineering /Management of biotechnology, Grenoble Alpes University (UGA) 2016/17. Υποστήριξη Ιούνιος 2017. Τίτλος: Expression in E.coli and purification of a Leishmania donovani phosphoinositide binding protein from the nexin family (LdPIBPnex) (PDF).Πτυχιακή εργασία Μαρίνας Πετσανά  (Βιοπληροφορικός, BSc) (Ιούλιος 2020-Φεβρουάριος 2021). Τμήμα πληροφορικής με εφαρμογές στην Βιοïατρική, Σχολή Θετικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο Θεσσαλιας, Ελλάς. Τίτλος: “Βιοπληροφορική ανάλυση του προïόντος του γονιδίου LdBK_352470.1 του πρωτοζωικού παρασίτου Leishmania donovani”Πτυχιακή εργασία Μαρίας Κοτίνη, Βιολογικό Τμήμα, ΕΚΠΑ. Υποστήριξη Νοεμ. 2009. Τίτλος: Κατασκευή και χαρακτηρισμός διαγονιδιακών παρασίτων Leishmania donovani που εκφράζουν την κόκκινη φθορίζουσα πρωτεΐνη mRFP1και αντι- mRFP1 πολυκλωνικού αντισώματος (PDF)

ΠAΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ σε ΣΥΝΕΔΡΙΑ

• 71st Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας, (EEBMB). 26-28 Νοεμβ. 2021, Αθήνα. Σύντομη ομιλία: «LdPIBPsnx: The First Sorting Nexin in Leishmania. Συγγραφείς: Tziouvara, M. V. Petsana, D. Kourounis, A. Papadaki, E. Basdra, G. G. Braliou, H. Boleti
• 67oΠανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας, Iωάννινα, (25-27 Νοεμβρίου 2017) Αναρτημένη ανακοίνωση (έπαινος). Tίτλος: LdPIΒPnex, a secreted nexin-like protein from the protozoan parasite Leishmania donovani. Συγγραφείς: Drosos Kourounis, Amalia Papadaki, Olympia Tziouvara, Haralabia Boleti (Poster PDF).
• Scientific Symposium of the Institut Pasteur International Network. Paris, France (10-13 Sept. 2014). Poster presentation. Title:The Leishmania membrane bound Histidine Acid Phosphatases (HAcPs) as putative virulence factors; Characterization of the LdMAcP, a Histidine Acid ecto-phosphatase from  Authors: Αmalia Papadaki, Ηaralabia Boleti (PDF).
• Scientific International Meeting of Young Researchers from RIIP, Institut Pasteur, Paris, France (10 Nov. 2011). Commented Poster (ομιλία). Title:Phosphoinositide involvement in Leishmania donovani phagocytosis by Raw 264,7 macrophages. Authors: Αmalia Papadaki (PDF).
• Scientific International Meeting of Young Researchers from RIIP, Institut Pasteur, Paris, France (10 Nov. 2011). Commented Poster (ομιλία). Title: Phosphoinositide involvement in Leishmania donovani phagocytosis by Raw 264,7 macrophages. Authors: Αmalia Papadaki, Ηaralabia Boleti (PDF)
• 60ο Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής Εταιρείας Βιοχημείας & Μοριακής Βιολογίας Αθήνα, 20-22 Νοεμβρίου 2009 Title: Generation of transgenic Leishmania donovani expressing the Red Fluorescent Protein mRFP1: a tool for in vivo imaging of the parasite-host interaction Authors: Maria Kotini, Amalia Papadaki, Despina Smirlis, Ketty Soteriadou, Giorgos Diallinas &, Haralabia Boleti (PDF).

2. Δομικός και λειτουργικός χαρακτηρισμός φωσφατασών του παρασίτου donovani ως υποψήφιων στόχων φαρμάκων κατά της Λεϊσμανίας

Η εργασία μας εστιάζεται  στη μελέτη της εκτο-φωσφατάσης LdMacP (LdAcP3.1_AF149839.1) ιστιδίνης από L. donovani (Shakarian, A.M., et al.2002, Papadaki et al. 2015) που αναφέρθηκε παραπάνω και σε πρωτεΐνες του παρασίτου Leishmania που εμπλέκονται στον μεταβολισμό φωσφοϊνοσιτίδίων (PI) (PI φωσφατάσες). Επίσης μελετούμε πρωτεΐνες που αλληλεπιδούν με  φωσφοινοσιτίδια μέσω δομικής περιοχής PX. Τα φωσφοïνοσιτίδια  ρυθμίζουν ζωτικές κυτταρικές διεργασίες και ως εκ τούτου οι πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν μαζί τους παίζουν ουσιαστικούς ρόλους στη ζωή ενός κυττάρου.

Μελετάμε μια φωσφατάση διπλής ειδικότητας P-Tyr/PI και έχουμε παρουσιάσει αποτελέσματα που υποδεικνύουν ότι αυτό το ένζυμο εκφράζεται τόσο προμαστιγωτά όσο και από αμαστιγωτά παράσιτα και ότι πιθανόν παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση του παρασίτου (Papadaki et al and Boleti, Front Cell Infect Microbiol, 2021). Έχουμε δημιουργήσει κυρίαρχα αρνητικά μεταλλάγματα και knock out  στελέχη του παρασίτου για να διερευνήσουμε τη σημασία της στη ζωή ή τη λοιμογόνο δράση του παρασίτου Leishmania. H φωσφατάση αυτή (προϊόν του γονιδίου LDBPK_220120 (TriTrypDB)] ανήκει σε μια οικογένεια Φωσφατασών Διπλής Ειδικότητας ονομάζονται Άτυπες φωσφατάσες λιπιδίων (ALPs) και εκφράζονται μόνο σε μικροοργανισμούς, οι περισσότεροι από τους οποίους είναι παθογόνα (π.χ. μυκοβακτηρίδιο φυματίωσης και Λιστερια; Beresford et al. 2010). Ως εκ τούτου, αντιπροσωπεύει ελκυστικό πιθανό στόχο φαρμάκων.

Επιπλέον, με μια συστηματική βιοπληροφορική in silico ανάλυση αλληλουχιών πρωτεïνών σε πρωτόζωα της τάξης Kinetoplastea που περιέχουν περιοχή PX πρόσδεσης σε φωσφοïνοσιτίδια ανακαλύψαμε αρκετές πρωτεΐνες σε είδη Leishmania που περιέχουν την εξελικτικά συντηρημένη δομική περιοχή τομέα PX και τις ταξινομήσαμε σε 6 διακριτές υπο οικογένειες με βάση τη συνολική δομική αρχιτεκτονική τους. Η μελέτη αυτή ανέδειξε αρκετές νέες πρωτείνες με περιοχές PX υποψήφιους τελεστές φωσφοïνοσιτιδίων στα Τρυπανοσώματα (Petsana et al. Boleti & Braliou, ISCB-Africa ASBCB Conference on Bioinformatics 2021; 21st HSCBB international hybrid conference of the Greek society of computational biology and bioinformatics, 2021). Τα σηματοδοτικά μονοπάτια στα οποία εμπλέκονται φωσφοïνοσιτίδια και των πρωτεϊνών δέσμευσης PI έχει μελετηθεί ελάχιστα στη Leishmania και η μελέτη μας υπογραμμίζει σημαντικά μόρια για περαιτέρω ανάλυση στη ζωή του παρασίτου και στη μολυσματικότητά του.

ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ

• Papadaki A, Politou AS, Smirlis D, Kotini MP, Kourou K, Papamarcaki T, Boleti H. (2015). The Leishmania donovani histidine acid ecto-phosphatase LdMAcP: insight into its structure and function. Biochem J. 467(3):473-86.
• Papadaki A., Tziouvara O., Kotopouli A., Koumarianou P., Doukas A., Rios P., Tardieux I., Köhn M., Boleti H. (2021). The Leishmania donovani LDBPK_220120.1 gene encodes for an atypical Dual Specificity Lipid-like phosphatase expressed in promastigotes and amastigotes; Substrate specificity, intracellular localizations and putative role(s). Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, section Parasite and Host, 11: 85. (PDF).

ΔΙΑΤΡΙΒΕΣ

• Διδακτορική διατριβής Αμαλίας Παπαδάκη, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, υποστήριξη στις 27, Απριλίου 2015. Τίτλος: Μελέτη Μοριακών Μηχανισμών επιβίωσης του παρασίτου Leishmania spp. στα φαγοκύτταρα του τελικού ξενιστή. (PDF)

• Διατριβή Μεταπτυχιακού Διπλώματος Εξειδίκευσης της Αναστασίας Κοτοπούλη, ΕΚΠΑ, Τμήμα Χημείας, «Βιοχημεία» Υποστήριξη Φεβ. 2014. Τίτλος: Κλωνοποίηση, μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της υποθετικής φωσφατάσης φωσφοϊνοσιτιδίων, LdPIP_22, του παρασιτικού πρωτοζώου Leishmania donovani (PDF)

• Διατριβή ΜSc του Mathias Richard, Faculté de Sciences, U. of Montpellier, MSc BioPMBB-IMH, Υποστήριξη Ιούνιος 2015. Τίτλος: Molecular Biology of the protozoan parasites Leishmania donovani: Cloning of an L. infantum putative phosphatase into plasmid vectors for expression of His-tagged or mCherry-tagged protein in bacteria, mammalian and Leishmania cells. (PDF)
• Διατριβή Μεταπτυχιακού Διπλώματος Εξειδίκευσης της Ολυμπιας Παρασκευής Τζιουβάρα,ΕΚΠΑ, Τμήμα Βιολογίας «Εφαρμογές της Βιολογίας στην Ιατρική» Υποστήριξη, Οκτώβριος 2017. Τίτλος: Μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της φωσφατάσης τυροσίνης/φωσφοϊνοσιτιδίων LdTyrPIP_22 από το πρωτόζωο Leishmania donovani (PDF).

ΠAΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ σε ΣΥΝΕΔΡΙΑ

• ΕΕΒΜΒ 2021, «Molecular basis of infections» (Διαδικτυακ΄συνέδριο), 21-26 Μαίου 5’ video Ανηρτημένη ανακοίνωση: The Leishmania donovani Tyrosine and PI Phosphatase LdTyrPIP_22.  Authors: O. Tziouvara, P. Koumarianou, H. Boleti
• ISCB-Africa ASBCB Conference on Bioinformatics 2021 (Virtual) Ανηρτημένη ανακοίνωση: «Phylogenetic and structural analysis of the PX domain containing Phosphoinositide (PI) binding proteins in Kinetoplastida». Συγγραφείς: Marina V. Petsana, Ahmed F. Roumia, P. G. Bagos, Boleti & G. Braliou. (PDF)
• 66o Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας,. Αθήνα (11-13 Δεκ. 2015). Προφορική παρουσίαση. Τίτλος: Biochemical characterization and subcellular localization of the tyrosine and phosphoinositide dual specificity phosphatase LdPIP_22, a potential drug target from Leishmania donovani. Συγγραφείς: Amalia Papadaki, Anastasia Kotopouli, Anargyros Doukas, Pablos Rios, Olivia Tziouvara, Maja Köhn, Haralabia Boleti (PDF).

• Cost Action CM0801, 4th Annual Meeting. Crete (Sept. 19-21 2012). Poster presentation. Τίτλος: Study of specific Leishmania Atypical Lipid Phosphatases (ALPs) as putative virulence factors for parasite survival in host phagocytes and as potential drug targets. Συγγραφείς: Anastasia Kotopouli, Amalia Papadaki, Aris Doukas , Konstantinos Papadakos , Dionyssios Sgouras, Ntia Galanopoulou, Haralabia Boleti (PDF).

• 62ο Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας,. Αθήνα (9-11 Δεκ. 2011). Ανηρτημένη ανακοίνωση. Τίτλος: Study of specific Leishmania histidine acid phosphatases as putative virulence factors for parasite survival in host phagocytes and as potential drug targets. Συγγραφείς:  Papadaki Α., Smirlis D., Kourou, K., Politou A.S., Boleti Η. (PDF)

Βιοτεχνολογικές εφαρμογές του οργανισμού Leishmania tarentolae (μη παθογόνου για τον άνθρωπο είδος Leishmania) για έκφραση και παραγωγή ανασυνδιασμένων ευκαρυωτικών πρωτεϊνών και ως in vitro σύστημα για τον έλεγχο αντι-λεϊσμανιακών ουσιών.

Έχουμε εκφράσει επιτυχώς σε προμαστιγωτά παράσιτα L. tarentolae έναν μεμβρανικό μεταφορέα από αρρουραίο (Doukas et al. 2019), την ανθρώπινη φωσφατάση PRL3 (πρόγραμμα ΙΚΥΔΑ, συνεργασία με την καθ. Dr Μaja Köhn, Institute of Biology III, Group: Integrative Signaling Studies, University of Freiburg) και την LdTyrPIP_22 PI φωσφατάση από L. donovani (Papadaki et al. 2021; Dimotsantos G., MSc thesis 2021). Για τον έλεγχο υποψήφιων αντιλεϊσμανικών φαρμάκων, δημιουργήσαμε ένα γενετικά τροποποιημένο στέλεχος L. tarentolae που εκφράζει την φθορίζουσα πρωτεΐνη mCherry (Δούκας Α. MSc thesis 2015). Με αυτήν την τεχνολογία η ομάδα μας είναι ανοιχτή σε συνεργασίες για την έκφραση ευκαρυωτικών πρωτεϊνών ή τον έλεγχο ενώσεων με αντιλεϊσμανιακή δυνατότητα.

ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ

• Doukas A, Karena E, Botou M, Papakostas K, Papadaki A, Tziouvara O, Xingi E, Frillingos S, Boleti H. (2019). Heterologous expression of the mammalian sodium-nucleobase transporter rSNBT1 inLeishmania tarentolae. Biochim Biophys Acta Biomembr. 1861(9):1546-1557. doi:10.1016/j.bbamem.2019.07.001

ΔΙΑΤΡΙΒΕΣ

• Διατριβή Μεταπτυχιακού Διπλώματος Εξειδίκευσης Ανάργυρου Δούκα, ΕΚΠΑ, «Μικροβιακή Βιοτεχνολογια». Υποστήριξη Ιαν. 2015. Τίτλος: Κατασκευή και χαρακτηρισμός διαγονιδιακών στελεχών παρασίτων Leishmaniatarentolae για ετερόλογη έκφραση της κόκκινης φθορίζουσας πρωτεΐνης mCherry και του μεταφορέα νουκλεοβάσεων rSNBT1 (από τον Rattus norvegicus) (PDF)
• Διατριβή Μεταπτυχιακού Διπλώματος Εξειδίκευσης, Γεώργιου Δημοτσάντου, ΕΚΠΑ, «Μικροβιακή Βιοτεχνολογια». Υποστήριξη Δεκ. 2021. Τίτλος: Ο μικροοργανισμός Leishmania tarentolae ως εργαλείο για την έκφραση και απομόνωση ανασυνδιασμένων πρωτεïνών από ομόλογους μικροοργανισμούς με στόχο την απομόνωση, τον βιοχημικό και λειτουργικό χαρακτηρισμό τους.

ΠAΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ σε ΣΥΝΕΔΡΙΑ

• 2nd International Caparica Conference on Leishmania 2020, Caparica, Portugal 26th- 28th Oκτ. Προφορική παρουσίαση παρουσία μετά από σκληση : Leishmania tarentolae as a model organism for heterologous expression of mammalian multi spanning membrane transporters. Pros and cons. Authors: H. Boleti, A. Doukas, S. Friligos
• 64ο Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας. Αθήνα (6-9 Δεκ. 2013). Αναρτημένη ανακοίνωση. Tίτλος: Heterologous expression of the mammalian nucleobase transporter rSNBT1 in the LEXSY Leishmania tarentolae protein expression system. Συγγραφείς : Doukas Anargyros, Papakostas Konstantinos, Papadaki Amalia, Frillingos Stathis, Boleti Haralabia (PDF)

Αντικαρκινική δράση Φυσικών προïόντων-Πολυφαινόλες ελαιολάδου

Σε συνεργασία με τον Καθ. Π. Μαγιάτη (Τμήμα Φαρμακογνωσίας και Φυσικών Προϊόντων, Φαρμακευτική Σχολή, Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών) ξεκινήσαμε μια συστηματική μελέτη για τις αντιπολλαπλασιαστικές/κυτταροτοξικές επιδράσεις έξι πολυφαινολών του ελαιολάδου (ορισμένες από αυτές δεν μελετήθηκαν ποτέ πριν) και συγκεκριμένων συνδυασμών πολυφαινολών και εκχυλισμάτων σε πολλαπλά μοντέλα καρκίνου που βασίζονται σε κυτταροκαλλιέργεια ex vivo (έργο που χρηματοδοτείται από επιχορήγηση ελληνικής κυβέρνησης/ΕΕ). Αυτή η μελέτη παρέχει σημαντικά αποτελέσματα για περαιτέρω in vivo μελέτες με τη ζωικών προτύπων με καρκίνο (Παπακωνσταντίνου Α., Κουμαριανού, Π. et al. 2021 Δημοσίευση υπό προετοιμασία)

ΔΙΑΤΡΙΒΕΣ

“Ανάπτυξη νέων αναλυτικών τεχνικών για τις βιοδραστικές φαινόλες της ελιάς και μελέτη της δραστικότητας τους σε ανθρώπους”. Κατερίνα Παπακωνσταντίνου (Φαρμακοποιός BSc, ΜSc), Φαρμακευτική Σχολή, ΕΚΠΑ, Έναρξη Ιούν. 2018.

ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ

• Doukas A, Karena E, Botou M, Papakostas K, Papadaki A, Tziouvara O, Xingi E, Frillingos S, Boleti H. (2019). Heterologous expression of the mammalian sodium-nucleobase transporter rSNBT1 inLeishmania tarentolae. Biochim Biophys Acta Biomembr. 1861(9):1546-1557. doi:10.1016/j.bbamem.2019.07.001

ΠAΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ σε ΣΥΝΕΔΡΙΑ

• 20th International congress of the International Society of Ethnopharmacology, Virtual congress 18-20 April 2021.  i. Poster: Evaluation of the antiproliferative/cytotoxic action of olive oil polyphenols on human breast cancer. Authors:  A. Papakonstantinou, P. Koumarianou, E. Melliou, P. Magiatis, H. Boleti.  ii.Poster: Evaluation of antiproliferative/cytotoxic action of olive oil polyphenols on human melanoma cancer. Authors: P. Koumarianou, A. Papakonstantinou, E. Melliou, P. Magiatis, H. Boleti

2021

Papadaki A., Tziouvara O., Kotopouli A., Koumarianou P., Doukas A., Rios P., Tardieux I., Köhn M., Boleti H. (2021). The Leishmania donovani LDBPK_220120.1 gene encodes for an atypical Dual Specificity Lipid-like phosphatase expressed in promastigotes and amastigotes; Substrate specificity, intracellular localizations and putative role(s). Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, section Parasite and Host. 11:591868.doi: 10.3389/fcimb.2021.591868. (IF 4.123)
 

2019

Papadaki A. and Boleti H. (2019). Measurement of Acid Ecto-phosphatase Activity in Live Leishmania donovani Parasites. BioProtocols (A peer-reviewed protocol journal. No publication fee; no access fee) following journals’ invitation. Vol 9 (19). DOI:10.21769/BioProtoc.3384

Doukas A, Karena E, Botou M, Papakostas K, Papadaki A, Tziouvara O, Xingi E, Frillingos S, Boleti H. (2019). Heterologous expression of the mammalian sodium-nucleobase transporter rSNBT1 in Leishmania tarentolae. Biochim Biophys Acta Biomembr. 1861(9):1546-1557.

Braliou GG, Kontou PI, Boleti H, Bagos PG. (2019). Susceptibility to leishmaniasis is affected by host SLC11A1 gene polymorphisms: a systematic review and meta-analysis. Parasitol Res. 118(8):2329-2342. Review.

Frakolaki E, Kalliampakou KI, Kaimou P, Moraiti M, Kolaitis N, Boleti H, Koskinas J, Vassilacopoulou D, Vassilaki N. (2019). Emerging Role of l-Dopa Decarboxylase in Flaviviridae Virus Infections. Cells 8(8). ( PDF )

2015

Papadaki A, Politou AS, Smirlis D, Kotini MP, Kourou K, Papamarcaki T, Boleti H. (2015). The Leishmania donovani histidine acid ecto-phosphatase LdMAcP: insight into its structure and function. Biochem J. 467(3):473-86. ( PDF )

2013

Athanasopoulos A, Boleti H, Scazzocchio C, Sophianopoulou V. (2013). Eisosome distribution and localization in the meiotic progeny of Aspergillus nidulans. Fungal Genet Biol. 53:84-96. ( PDF )

2010

Boleti H., Smirlis D., Dalagiorgou G., Meurs E., Christoforidis S., & Mavromara.P. (2010). ER targeting and retention of the HCV NS4B protein relies on the concerted action of multiple structural features including its transmembrane domains. Mol. Memb. Biol. 27(1):50-74. ( PDF )

2009

Smirlis D, Boleti H, Gaitanou M, Soto M, Soteriadou K. (2009). Leishmania donovani RAN-GTPase interacts at the nuclear rim with linker histone H1. Biochem J. 10;424(3):367-74. ( PDF )

2008

Vassilaki N, Boleti H, Mavromara P.(2008).Expression studies of the HCV-1a core+1 open reading frame in mammalian cells. Virus Res. 133(2):123-35. ( PDF )

2007

Vassilakι Ν, Boleti Η. and Mavromara P. (2007). Expression studies of the core+1 protein of the hepatitis C virus 1a in mammalian cells: the influence of the core protein and proteasomes on the intracellular levels of core+1. FEBS J. 274(16):4057-74. ( PDF )

2004

Boleti H. & Robotis, J.F (2004). Viral Hepatitis. xPharm 1.0, edited by S.J. Enna dn David, B. Bylund, Published by, Inc. Elsevier. Reviews-Electronic publications ( PDF )

Boleti H. (2004). Chlamydia Infections. xPharm 1.0, edited by S.J. Enna dn David, B. Bylund, Published by, Inc. Elsevier. ( Link )

2003

Ibrahim-Granet, O., Philippe,B., Boleti, H., Boisvieux-Ulrich, E., Prévost, MC., Grenet, D., Stern, M., and JP Latgé. (2003). Phagocytosis and intracellular fate of Aspergillus fumigatus conidia in alveolar macrophages. Infection and Immunity, 71(2):891-903. ( PDF )

2000

Boleti, H., Ojcius, D. and Dautry-Varsat, A. (2000). Fluorescent labelling of intra-cellular bacteria in living host cells. J. Microbiological Methods, 1;40 (3): 265-274. ( PDF )

Poupel, O., Boleti H., Axisa, S., and Tardieux, I. (2000). Toxfilin, a novel actin binding protein from Toxoplasma gondii, sequesters actin monomers and caps actin filaments. J. Mol. Biol. of the Cell, 11(1): 355-68. ( PDF )

1999

Boleti, H., Benmerah, A., Ojcius, D., Cerf-Bensussan,N., Dautry-Varsat, A. (1999). Chlamydia infection of epithelial cells expressing dynamin and Eps15 mutants:clathrin-independent entry into cells and dynamin-dependent productive growth. J. of Cell Science, 112:1487-1496. ( PDF )

Διατριβές PhD

Τρέχουσες

• “Ανάπτυξη νέων αναλυτικών τεχνικών για τις βιοδραστικές φαινόλες της ελιάς και μελέτη της δραστικότητας τους σε ανθρώπους”. Κατερίνα Παπακωνσταντίνου (Φαρμακοποιός BSc, ΜSc), Φαρμακευτική Σχολή, ΕΚΠΑ, Έναρξη Ιούν. 2018.
• «Φωσφατάσες φωσφοϊνοσιτιδίων και πρωτεΐνες με υποτομείς πρόσδεσης σε φωσφοϊνοσιτίδια του παρασίτου Leishmania: Χαρακτηρισμός δύο αντιπροσωπευτικών μορίων και μελέτη του ρόλου τους στον κύκλο ζωής του παρασίτου και στη λοίμωξη  του θηλαστικού ξενιστή με το παράσιτο». Ολυμπία Τζιουβάρα (Βιολόγος, ΜSc). Ιατρική Σχολή Παν. Αθηνών. Έναρξη: Ιαν. 2019

Υποστηριχθείσες

• Μελέτη Μοριακών Μηχανισμών επιβίωσης του παρασίτου Leishmania spp. στα φαγοκύτταρα του τελικού ξενιστή. Δρ. Αμαλία Παπαδάκη, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Yποστήριξη: 27, Απριλίου 2015. Μέλη τριμελούς επιτροπής: Δρ Θωμαΐς Παπαμαρκάκη, Δρ Σάββας Χριστοφορίδης, Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη

Διατριβές ΜSc

• Κατασκευή και χαρακτηρισμός διαγονιδιακών στελεχών παρασίτων Leishmania tarentolae για ετερόλογη έκφραση της κόκκινης φθορίζουσας πρωτεΐνης mCherry και του μεταφορέα νουκλεοβάσεων rSNBT1 (από τον Rattus norvegicus). Ανάργυρος Δούκας, Μεταπτυχιακό Δίπλωμα Εξειδίκευσης, ΕΚΠΑ, «Μικροβιακή Βιοτεχνολογια». Υποστήριξη Ιανουάριος 2015.
• Molecular Biology of the protozoan parasites Leishmania donovani: Cloning of an infantum putative phosphatase into plasmid vectors for expression of His-tagged or mCherry-tagged protein in bacteria, mammalian and Leishmania cells.
  Mathias Richard, ΜSc thesis, Faculté de Sciences, U. of Montpellier, MSc BioPMBB-IMH, Υποστήριξη Ιούνιος 2015.
• Κλωνοποίηση, μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της υποθετικής φωσφατάσης φωσφοϊνοσιτιδίων, LdPIP_22, του παρασιτικού πρωτοζώου Leishmania donovani.
  Αναστασία Κοτοπούλη, Μεταπτυχιακό Δίπλωμα Εξειδίκευσης, ΕΚΠΑ, Τμήμα Χημείας, «Βιοχημεία» Υποστήριξη Φεβ. 2014
• Μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της φωσφατάσης τυροσίνης/φωσφοϊνοσιτιδίων LdTyrPIP_22 από το πρωτόζωο Leishmania donovani. Ολυμπία Παρασκευή Τζιουβάρα, Μεταπτυχιακό Δίπλωμα Εξειδίκευσης «Εφαρμογές της Βιολογίας στην Ιατρική» Τμήμα Βιολογίας,ΕΚΠΑ.  Υποστήριξη  2017.
• Κλωνοποίηση και μοριακός χαρακτηρισμός της εκκρινόμενης πρωτείνης LdPIΒPnex που αλληλεπιδρά με φωσφοïνοσιτίδια  από το πρωτόζωο Leishmania donovani (PDF).      Δρόσος Κουρούνης,  Μεταπτυχιακό Δίπλωμα Εξειδίκευσης «Εφαρμογές της Βιολογίας στην Ιατρική» Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ.  Υποστήριξη  2017.
• Expression in E. coli and purification of a Leishmania donovani phosphoinositide binding protein from the nexin family (LdPIBPsnx). Alexis Gachet-Ieremiadis, M1 Master 1 Health engineering / Management of biotechnology, Grenoble Alpes University (UGA) 2016/17. Υποστήριξη: Ιούνιος
• Ο μικροοργανισμός Leishmania tarentolae ως εργαλείο για την έκφραση και απομόνωση ανασυνδιασμένων πρωτεïνών από ομόλογους μικροοργανισμούς με στόχο την απομόνωση, τον βιοχημικό και λειτουργικό χαρακτηρισμό τους. Γεώργιος Δημοτσάντος, ΕΚΠΑ, «Μικροβιακή Βιοτεχνολογια». Υποστήριξη Δεκ. 2021. 

Πτυχιακές εργασίες

• Βιοπληροφορική Ανάλυση της πρωτεΐνης που εκφράζεται από το γονίδιο LdBK_352470.1 του πρωτοζώου Leishmania donovani. Μαρίνα Πετσανά, Πτυχιακή εργασία,  Τμ. Πληροφορικής με εφαρμογές στη Βιοϊατρική, Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας/Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ. Υποστήριξη Φεβρουάριος 2021
• Κατασκευή και χαρακτηρισμός διαγονιδιακών παρασίτων Leishmania donovani που εκφράζουν την κόκκινη φθορίζουσα πρωτεΐνη mRFP1και αντι- mRFP1 πολυκλωνικού αντισώματος. (PDF)
  Μαρία Κοτίνη, Πτυχιακή εργασία, Βιολογικό Τμήμα, ΕΚΠΑ. Υποστήριξη Νοεμ. 2009.

Διδασκαλία σε Μεταπτυχιακά Προγράμματα (2006-2021)

• 2020 – Διάλεξη: Το μαστιγοφόρο πρωτόζωο Leishmania tarentolae ως μοντέλο έκφρασης ανασυνδιασμένων ευκαρυωτικών πρωτεϊνών και μελέτης της βιογένεσης κροσσών (ciliogenesis). Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης «Λειτουργική Ανάλυση Γονιδίων: Από τον Σχεδιασμό στο Έμβιο Σύστημα», Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων
• 2018 – Διάλεξη  “ Το πρωτοζωικό μαστιγοφόρο παράσιτο Leishmania ως μοντέλο έκφρασης ανασυνδιασμένων ευκαρυωτικών πρωτεϊνών και μελέτης της βιολογίας του σχηματισμού βλεφαρίδων(ciliogenesis). Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης «ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ» τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
• 2011-2017- Διαλέξεις «Leishmania tarantolae ένα Ευκαρυωτικό κυτταρικό σύστημα με σημαντικές Βιοτεχνολογικές εφαρμογές» Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης «ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ», τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
• 2015 – Διαλέξεις «Κυτταρικοί μηχανισμοί των ξενιστών που γίνονται στόχοι των ενδοκυττάριων παθογόνων Lectures» Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης «ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΣΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΗ» τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
• 2011-2014 -Διαλέξεις «Μελέτη της Κυτταρικής οργάνωσης με σύγχρονες απεικονιστικές τεχνικές Μικροσκοπίας Φθορισμού» Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης “ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ”, Χημικό Τμήμα, ΕΚΠΑ
• 2008-2009 – Διαλέξεις «H τεχνολογία των Φθοριζουσών πρωτεϊνών: “Από τις μέδουσες και τα κοράλλια στα εργαστήρια της Βιολογίας και της Ιατρικής Lectures, Μεταπτυχιακό πρόγραμμα εξειδίκευσης « ΒΙΟΤΕΧΝΙΟΛΟΓΙΑΣ» Ιατρικής Σχολή, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων.

Διεθνή και Ελληνικά Επιστημονικά Προγράμματα

2007-2008

«Τεχνολογίες αιχμής και η Συμβολή τους στο μέλλον των Βιοεπιστημών»
Επιμορφωτικά Σεμινάρια για καθηγητές μέσης εκπαίδευσης στο ΕΙΠ. Μία δραστηριότητα για τη διάχυση της Σύγχρονης Επιστημονικής γνώσης στη Βιολογία (Αφίσσα)

2013

“Digital image processing/analysis tools in Light Microscopy: From the basics and beyond”
Διεθνές επιμορφωτικό σεμινάριο του Διεθνούς Δικτύτου Ινστιτούτω Παστέρ (Institut Pasteur International Network course 2013) (Αφίσσα)

2016

“Cell Biology and infection: Digital Image Processing/Analysis Tools for Quantitative Light Microscopy Imaging”
Διεθνές επιμορφωτικό σεμινάριο του Διεθνούς Δικτύου Ινστιτούτο Παστέρ (Institut Pasteur International Network course 2016) (Αφίσσα)

2020

CALMETTE YERSIN PhD fellowship Διεθνές Δίκτυο Ινστιτούτων Παστέρ (IPIN)
Υποτροφία Εκπόνησης Διδακτορικής διατριβής (Daniel Carrasco Navarro)
“Identification of molecular partners and functional characterization of a secreted Sorting Nexin (SNX) Protein from the protozoan parasite L. donovani; the first SNX to be studied from Leishmania spp.”
Έναρξη: Oκτ. 2020; Διάρκεια:36 Μήνες, Προϋπολογισμός: 60,000€

2019

ΕΣΠΑ (ΕΔΒΜ103)   Υποστήριξη ερευνητών με έμφαση στους νέους ερευνητές-κύκλος Β’) συνεργασία με το εργαστήριο του Δρ Προκόπη Μαγιάτη (Φαρμακευτική Σχολή ΕΚΠΑ) «Ιn vitro μελέτη της αντικαρκινικής δράσης πολυφαινολών Ελληνικού Ελαιολάδου.
Επιστημονικός Υπεύθυνος: Χ. Μπολέτη,  Προϋπολογισμός: 45,500€

ΕΛΙΔΕΚ (Ελληνικό Ιδρυμα Έρευνας και Καινοτομίας)
Υποτροφία Εκπόνισης Διδακτορικής διατριβής (Ολυμπία Τζιουβάρα)
«Φωσφατάσες φωσφοϊνοσιτιδίων και πρωτεΐνες με υποτομείς πρόσδεσης σε φωσφοϊνοσιτίδια του παρασίτου Leishmania: Χαρακτηρισμός δύο αντιπροσωπευτικών μορίων και μελέτη του ρόλου τους στον κύκλο ζωής του παρασίτου και στη λοίμωξη  του θηλαστικού ξενιστή με το παράσιτο
Έναρξη: Oκτ. 2019; Διάρκεια:30 Μήνες, Προϋπολογισμός: 27,000€

2018

ΒΙΟΙΜAGING GR: “Ελληνικές Ερευνητικές Υποδομές για την απεικόνιση και παρατήρηση θεμελιωδών διαδικασιών στη Βιολογία και την Ιατρική” (MIS 5002755) Xρηματοδότηση από το Επιχειρησιακό Πρόγραμμα «Ανταγωνιστικότητα, Επιχειρηματικότητα και Καινοτομία» (ΕΣΠΑ 2014-2020) και συγχρηματοδότηση  από την Ελλάδα και την Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Ταμείο Περιφερειακής Ανάπτυξης. Υπεύθυνη για 2 Πες της συμμετοχής του ΕΙΠ στο δίκτυο της Υποδομής.
«INSPIRED:» Εθνική Ερευνητική Υποδομή για Δομική Βιολογία, έλεγχο φαρμάκων και λειτουργικό χαρακτηρισμό φαρμακευτικών στόχων»MIS Code 5002550. ΠΕ.2.1, ΠΕ 2.2

2017

ΚΡΗΠΙΣ ΙΙ (2017-2020): Γενική Γραμματεία Έρευνας και Τεχνολογίας Tίτλος έργου: Πράξης “ΛΟΙΜΩΔΗ, ΑΥΤΟΑΝΟΣΑ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ: ΜΕΛΕΤΗ ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΩΝ, ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΩΝ”.
Υποέργο ΠΕ 3.3: Δομικός και λειτουργικός χαρακτηρισμός της φωσφατάσης τυροσίνης και φωσφοϊνοσιτιδίων LdTyrPIP_22 από το παρασιτικό πρωτόζωο Leishmania donovani(Μ4-Μ24) με σκοπό την ανάδειξη νέων χημειοθεραπευτικών στόχων για αντιλεϊσμανιακά φάρμακα. (Συντονιστής φορέας: Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ). Χρηματοδότηση:” Εργαστήριο Ενδοκυττάριου Παρασιτισμού”: 22.900 €

2014

IKYDA (2014-2015) -ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΠΡΟΩΘΗΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑΣ ΕΛΛΑΔΑΣ – ΓΕΡΜΑΝΙΑΣ. Tίτλος έργου: LeishPhospho: Μοριακός χαρακτηρισμός συγκεκριμένων φωσφατασών των ενδοκυττάριων παρασιτικών πρωτοζώων Leishmania donovani και διερεύνηση της δυνατότητας ανάδειξής τους σε φαρμακευτικούς στόχους.
Eπιστημονικός Υπεύθυνος Ελληνικής Ομάδας : Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη.
Επιστημονικός Υπεύθυνος Γερμανικής Ομάδας : Δρ Μaja Kohn. Χρηματοδότηση: 10,000 €

ΧΟΡΗΓΕΙΑ Abbvie στην Ομάδα Ενδοκυττάριου Παρασιτισμού για το ερευνητικό της έργο για την Λεϊσμανίαση. Επιστημονικός  Υπεύθυνος: Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη. Χρηματοδότηση: 5,000 €

2013

PLATON-ΔΙΜΕΡΗΣ Ε & Τ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑ ΕΛΛΑΔΑΣ –ΓΑΛΛΙΑΣ (2013-2015).
Τίτλος έργου: LeishPhosphoTox: Μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός συγκεκριμένων φωσφατασών των ενδοκυττάριων παρασιτικών πρωτοζώων Leishmania donovani και Toxoplasma gondii που προκαλούν ανθρωποζωονόσους. Μελέτη του ρόλου τους στην αλληλεπίδραση των παρασίτων με τα κύτταρα ξενιστές και διερεύνηση του δυναμικού τους ως φαρμακευτικών στόχων.
Eπιστημονικός Υπεύθυνος Ελληνικής Ομάδας : Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη
Επιστημονικός Υπεύθυνος  Γαλλικής Ομάδας: Δρ Isabelle Tardieux.  Χρηματοδότηση: 30,000 €

ΚΡΗΠΙΣ Ι (2013-2015): Γενική Γραμματεία Έρευνας και Τεχνολογίας.
Τίτλος έργου: Μολυσματικές και Νευροεκφυλιστικές νόσοι στον 21o αιώνα. Από τη μελέτη των βασικών μηχανισμών στην ανάπτυξη μεταφραστικής έρευνας και τεχνολογιών αιχμής με στόχο τη διάγνωση την πρόληψη και τη θεραπεία. Υποέργο EE2.5: Μηχανισμοί επιβίωσης των παρασίτων L. donovani στο μακροφάγο κύτταρο ξενιστή και ταυτοποίηση μολυσματικών παραγόντων.  Υποέργο EE 4.5:  Ταυτοποίηση, αξιολόγηση και χαρακτηρισμός εν δυνάμει μοριακών στόχων για ανάπτυξη αντι-λεϊσμανιακών φαρμάκων. (Συντονιστής φορέας: Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ).
Χρηματοδότηση Ομάδας Ενδοκυττάριου παρασιτισμού: 468.180 €

2012

ΘΑΛΗΣ (2012-2015): Υπουργείο Παιδείας.
Τίτλος έργου: EVOTRANS-Μεμβρανική Μεταφορά: Σχέσεις Δομής-Λειτουργίας και Εξέλιξης.  Συντονιστής έργου: E. Φριλίγγος. Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Επιστημονικός Υπεύθυνος Π.Ε.1-4 στο ΕΙΠ: Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη
Χρηματοδότηση Ομάδας Ενδοκυττάριου Παρασιτισμού: 40,000 €

2011

ΧΟΡΗΓΕΙΑ Genesis Pharma

Τίτλος έργου: Mελέτη μοριακών μηχανισμών με τους οποίους το πρωτοζωϊκό παράσιτο Leishmania donovani μολύνει ανθρώπους και κατοικίδια ζώα και προκαλεί την ασθένεια Kalaazar. (Ερευνητική Ομάδα Ενδοκυττάριου Παρασιτισμού. Επιστημονικός Υπεύθυνος: Δρ Χαραλαμπία Μπολέτη
Χρηματοδότηση: 15.000 €

2016

67ο Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής Εταιρείας Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας, Ιωάννινα 25-27 Νοεμβρίου 2016
Τίτλος ανακοίνωσης: LdPIBPnex, a secreted nexin-l;ike protein from the protozoan parasites Leishmania donovani
Συγγραφείς: Δρόσος Κουρούνης, Αμαλία Παπαδάκη, Ολυμπία Τζιουβάρα, Χαραλαμπία Μπολέτη
Ομάδα Ενδοκυττάριου Παρασιτισμού, Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ

1. Βραβείο Ανηρτημένης Ανακοίνωσης